私立育英中學時期

       
       河南省駐馬店高級中學的前身是始建于1927年（民國16年）的私立育英中學（前身是建于1916年的私立育英小學），最初校址在駐馬店市區(qū)京廣鐵路線以東，后幾經(jīng)遷移，1938年曾經(jīng)停辦，1940年復(fù)校，1941年春遷至袁寨大院（現(xiàn)在駐馬店市一高院內(nèi)），宛緒亭、程世明、段孟炎先后任校長，解放前學生最多時曾達500 人，1947年曾增設(shè)過兩個高中班。
 

駐馬店完中時期
 

       1949年初，駐馬店解放，改私立為公立，更名為駐馬店初級中學，是當時駐馬店（城區(qū)）唯一的一所中學，校長由當?shù)匦姓组L張海兼任，責任校長劉錫鵬，教務(wù)主任胡光勝，1949年上半年有3個班，班主任分別是魯占平、曾廣用、聶玉清；1949年下半年招2個班，班主任是賈劍鋒、楊建章；1950年招4個班，班主任是魯占平、曾廣用、聶玉清、耿精周；1951年招4個班，班主任是禹九賢、劉忠三、劉衛(wèi)清、張君實；1952年招4個班，班主任是李典三、胡廣居、曾廣用、郝邦杰；1953年招4個班，班主任是朱培蓮、宋乃襄、張忠良、張由軒、田松菴；1954年招4個班，班主任是張芳、田松菴、劉忠三、燕美五；1955年招6個（推測）班。
       1956年秋，初中發(fā)展到14個班，同年增設(shè)4個高中班，班主任是張君實、黎秉琦、胡廣居等，學校更名為駐馬店第一中學，是新中國成立后駐馬店市唯一的一所完全中學，在校學生達870余人，校長鄒慶厚。這一時期，高中初辦，學校領(lǐng)導和老師都缺乏辦高中的經(jīng)驗，但他們干勁很大，在摸索中創(chuàng)造積累經(jīng)驗。
 

確山一中時期
 

       1957年反右之后，駐馬店市改屬確山，學校隨著駐馬店市的體制改變而改屬確山，于1958年春更名為確山第一中學，校長先后是鄒慶厚和丁石英，副校長是張學素。這時學校高中部已經(jīng)有三個年級9班學生，初中部增至18個班，還招了2班師范生，在校學生達1400余人。由于那時高中每班限額44人，初中部每班限額50人，學校校舍一度不足。1959年4月經(jīng)信陽專署文化教育局批準在現(xiàn)駐馬店高中老校區(qū)建新校，1961年11月新校舍落成，高、初中部分為兩校，高中部在剛剛落成的校舍上課，校名仍為確山第一中學；初中部在現(xiàn)駐馬店市一高院內(nèi)上課。這一時期是學校最為困難的時期，由于學校改屬確山，一縣幾校，辦學經(jīng)費減少了，招生的范圍縮小了；當時學生吃糧歸集體，特別是農(nóng)村學生，教師要分頭下鄉(xiāng)給他們辦吃糧關(guān)系，教師的福利供給也是微乎其微。同時，分配教師來校工作也有很大的局限性。盡管這一時期困難較大，但領(lǐng)導和教師干勁絲毫沒有減弱，高考成績連續(xù)居信陽地區(qū)（兩市十七個縣）第一位。
 

前駐馬店高中時期

       1963年春駐馬店改為專轄鎮(zhèn)，校名更為駐馬店高級中學，校長是饒一鳴，副校長鄒慶厚。1966年春改屬駐馬店專員公署文教局直屬學校。這一時期到文化大革命前，是學校發(fā)展的一個黃金時期，學校從一般縣立學校一躍而成為全區(qū)重點學校，圖書、儀器、經(jīng)費、教師都是優(yōu)先配備，招生范圍也擴大了，教師的福利供給也增多了，自1956年以來經(jīng)過十多年的經(jīng)驗和校產(chǎn)的積累，加上良好的外部發(fā)展環(huán)境，學校發(fā)展呈現(xiàn)出了前所未有的欣欣向榮的景象。然而文化大革命卻使得十多年的 “財富”付之一炬，其損失之大，不可言狀。1969年春學校停辦，學校教師被下放到農(nóng)村勞動，校舍被地委黨校占用。

駐馬店四中時期

       1971年，地委黨校遷出，學校交駐馬店鎮(zhèn)管理并于當年4月開辦駐馬店四中，校長周林，副校長李國順，教務(wù)主任魯占平，政教主任侯玉娥（后來任副校長），1978年高中恢復(fù)招生后初中解散。
 

后駐馬店高中時期

       “四人幫”粉碎后，學校恢復(fù)招生，于1978年春恢復(fù)為地區(qū)教育局直屬，更名為河南省駐馬店高級中學，1978年和1979年曾招過兩屆初中班，主要是教師子弟，校長是孔令榮。復(fù)校初期，百廢待興，學校處于改革之中，為了提高教師的福利待遇，學校曾創(chuàng)辦了一個體育器材廠和一個教育行政會議招待所。為了消除教學待遇上的平均主義，學校實行了按勞取酬的合理分配制度，實行崗位津貼制度以調(diào)動教師的工作積極性，使學校逐步恢復(fù)了元氣，漸漸步入了平穩(wěn)發(fā)展的軌道。之后一直到2004年，岳敬武、張炳漢、楊公山、李剛先后擔任校長。
 

新駐馬店高中時期

       2004年坐落于淮河大道的新校區(qū)建成并開始招生，學校形成了兩個校區(qū)的格局。
       2009年在淮河大道新校區(qū)開設(shè)初中部（后被批準為駐馬店市第二十中學）。
       2014年高中部全部在新校區(qū)招生、上課，初中部遷到解放大道老校區(qū)。
       2016年，為了緩解市區(qū)高中學位壓力，按照駐馬店市委、市政府要求，解放大道老校區(qū)恢復(fù)高中部招生，學校再次形成新老兩個校區(qū)的格局。
       2020年9月，經(jīng)市委市政府批準，解放大道校區(qū)獨立辦學，掛牌成立（私立）駐馬店育英中學，駐馬店高中全部搬遷至淮河大道校區(qū)辦公。同年，初中部從解放大道校區(qū)陸續(xù)搬遷至淮河大道校區(qū)，2022年搬遷完畢。
       這一時期校長先后為李剛、熊俊占、呂軍，姜慶和、王紅衛(wèi)、呂軍先后任黨委書記。